Le destin des habitants d’une petite ville de montagne, dont la vie est bouleversée par le retour de leurs proches, présumés morts depuis longtemps. Des réapparitions aux conséquences aussi positives que néfastes. Alors que les familles se trouvent à nouveau réunies, la vie de ceux qui avaient disparu est mise à l'épreuve à la fois sur le plan physique et émotionnel. Les relations entre les personnages sont décortiquées avec intrigue et profondeur lorsque des phénomènes étranges commencent à se produire.
Fay essaie d'échapper à sa propre réalité après la mort de son père. Lorsque sa voiture de sport tombe en panne lors d'une course de dragsters, elle se retrouve bloquée le long de la route 66 dans une ville isolée du désert. À court d'argent, elle fait une série de choix pour gagner assez d'argent pour réparer sa voiture. Après avoir rencontré un clown névrosé toxicomane, elle se retrouve à glisser dans une sombre spirale. Peu de temps après, son road-trip commence à se transformer en cauchemar vivant. Piégée et désespérée, elle se bat pour retrouver son identité tout en naviguant à travers une foule de locaux; un employé de motel effrayant, un prédicateur trop zélé et une tentatrice sexy avec des cornes et une queue.
Après avoir sauvé la vie du président des États-Unis, deux agents du FBI sont nommés à un nouveau poste baptisé « Warehouse 13 », un service qui abrite les objets surnaturels que le gouvernement américain a collectés à travers les siècles. Le duo se voit confier la mission de récupérer d'éventuels nouveaux artefacts susceptibles de mettre en danger des individus.
Deux frères, Sam et Dean Winchester, chasseurs de créatures surnaturelles, sillonnent les États-Unis à bord d'une Chevrolet Impala noire de 1967 et enquêtent sur des phénomènes paranormaux (souvent issus du folklore, des superstitions, mythes et légendes urbaines américaines, mais aussi des monstres surnaturels tels que les fantômes, loups-garous, démons, vampires…).
Boston, 1992. Dans une ville où la corruption est un mode de vie et le racisme ouvertement accepté, Decourcy Ward, procureur afro-américain sujet au rejet, se bat pour survivre. Ne pouvant lutter seul contre le système, il s'allie à Jackie Rohr, un agent du FBI borderline. L'idéaliste et le cynique ont en ligne de mire le démantèlement d'une famille de voleurs de voitures blindées et, au-delà, la remise en ordre du système de justice pénale.
En 2006, un virus surnommé la Grande Mort a causé d'énormes pertes humaines. Seuls les enfants n'ayant pas atteints l'âge de la puberté ont survécu à ce drame. Dans un monde post-apocalyptique, les survivants se sont alors retrouvés livrés à eux-mêmes.15 ans après cette catastrophe, Jeremiah parcourt ce monde hostile dans l'espoir de comprendre ce qui s'est passé et de bâtir un monde meilleur.
Mark Scout travaille pour Lumon Industries, où il dirige une équipe dont les employés subissent une opération chirurgicale de séparation entre leurs souvenirs liés à leur vie professionnelle et ceux liés à leur vie privée. Cette expérience risquée de l’équilibre entre travail et vie personnelle est remise en cause lorsque Mark se retrouve au cœur d’un mystère qui le forcera à affronter la vraie nature de son travail… et la sienne.