L'inspecteur Nick Burkhardt apprend qu'il est le dernier de l'illustre lignée des Grimm : des êtres qui protègent les humains des monstres échappés des contes de fées.

Trois ans après qu'un virus ait ravagé les Etats-Unis, un seul homme est immunisé contre l'infection. Le futur de l'humanité dépend de lui, mais le terrible secret qu'il cache pourrait mettre en danger l'équipe chargée de le conduire jusqu'en Californie, dans un laboratoire susceptible de développer un vaccin. Le chemin sera long et semé d'embûches...