Rick est conducteur de bus. Toute la journée, il transporte des enfants dans des institutions catholiques. Ses amis ont beau essayer de le décontracter et de le relaxer, Rick reste toujours aussi stressé, d'autant plus que son mariage avec Debbie avance à grands pas. Ses amis décident alors de lui organiser une soirée dans un grand hotel pour enterrer sa vie de garçon : alcool à flots, prostituées, substances illégales... La soirée deveint vite ingérable. Rick tente par tous les moyens de cacher la venue des prostituées à Debbie qui apprend la nouvelle.
L'histoire se déroule cinq ans après les événements de Sharknado 3. La tempête porteuse de requins tueurs est de retour et la cible des squales est à présent Las Vegas. Après avoir ravagé la ville alors qu'une tempête de vent les libèrent d'un parc d'attraction, le Sharknado se déplace et frappe plusieurs états du centre des États-Unis sans façade maritime par une série de tornades continentales. En se déplaçant et frappant diverses installations (barrage Hoover, champ de pétrole, transformateur électrique, centrale nucléaire), la tornade change de nature en se chargeant de matières de plus en plus dangereuses : poussières, pierres, pétrole, feu, électricité à haute tension, et même radioactivité. Toute la famille Shepard, enfin réunie, va devoir unir ses forces pour en venir à bout.