Dans les années 1950, Elizabeth Zott rêve de devenir scientifique. Elle est remise en question par une société qui considère que les femmes n'appartiennent qu'à la sphère domestique. Elle accepte un emploi dans une émission de cuisine télévisée et entreprend d'enseigner bien plus que des recettes à une nation de femmes au foyer négligées.
Un nouveau combat attend Dr Quinn et son mari Sully à Boston où ils accompagnent Colleen et son mari, diplômés de médecine, et viennent voir Rebecca, la mère de Michaela... Colleen a beau être major de sa promotion, son beau-père le Dr Cook, refuse qu'elle pratique dans sa clinique. Toujours prête à lutter contre l'injustice, Rebecca mobilise ses amies pour lutter contre inégalité des sexes. Brian, engagé dans le Boston Daily, relate le combat de sa grand-mère. Sentant son coeur lâcher, Rebecca lègue sa fortune pour la construction à Colorado Springs d'un hôpital tenu par les femmes de la famille.
Un agent paramilitaire de la CIA, présumé mort, est recruté par un millionnaire reclu pour travailler sur un projet top-secret : prévenir le crime avant qu'il ne se produise ! Un ingénieux programme élaboré par Finch identifie chaque jour des personnes qui vont être impliquées dans un crime. Victime ou coupable ? Reese va devoir mener l'enquête pour découvrir qui est en danger et empêcher qu'un nouveau meurtre soit commis...
Raymond « Red » Reddington, l’un des fugitifs les plus recherchés par le FBI, se rend en personne au quartier général du FBI à Washington. Il affirme avoir les mêmes intérêts que le FBI : faire tomber des criminels dangereux et des terroristes. Reddington coopérera, mais insiste pour ne parler qu’à Elizabeth Keen, une profileuse inexpérimentée du FBI. Keen s’interroge sur l’intérêt soudain que Reddington lui porte, bien qu’il soutienne que Keen est très spéciale. Après que le FBI a fait tomber un terroriste sur lequel il a fourni des informations, Reddington révèle que ce terroriste n’est que le premier de beaucoup d’autres à venir : durant les deux dernières décennies, il a fait une liste des criminels et terroristes qu'il croit introuvable par le FBI parce que ce dernier ignorait leur existence et que ce sont les plus importants. Reddington l’appelle « La Liste noire » (« The Blacklist »).
Catherine Banks, une célèbre neurologue à qui tout semble réussir, se bat en secret contre une maladie mentale : elle est bipolaire, comme l'était sa mère. Régulièrement, lorsqu'elle ne prend pas ses médicaments, elle est traversée de fulgurance, mais peut aussi se transformer en prédatrice à l'appétit sexuel vorace, ou mettre sa vie gravement en danger. Si sa famille est au courant du mal qui la ronge, son fiancé ignore tout de son état et de ce dont elle est capable. Avec ses patients, elle est en empathie totale, quitte à employer des méthodes peu conventionnelles pour les aider...
Chez les Reagan, la "Loi" est une histoire de famille. Henry était commissaire général de New York, son fils Frank lui a succédé. Et la tradition perdure avec les enfants de ce dernier: Danny est inspecteur à la crim', Erin travaille au bureau du procureur et Jamie, le petit dernier, vient d'entrer dans la police. Quant à Joseph, qui était un des meilleurs inspecteurs dans les rangs de la police, sa mort pourrait être liée à la société secrète baptisée "The Blue Templar", regroupant des flics pourris... Les Reagan ne règnent pas sur New York, ils essaient d'y faire régner l'Ordre et la Justice.
Tout juste diplômée, le Dr Emily Owens commence son internat en chirurgie au Denver Memorial Hospital, où elle retrouve le Dr Will Collins, dont elle est amoureuse depuis l'école de médecine, mais aussi son ennemie jurée du lycée, Cassandra, et une possible alliée en la personne de Tyra, la fille lesbienne du directeur. Soucieuse de plaire à son mentor, le Dr Gina Bandari, Emily traite ses premiers patients et fait également la connaissance du Dr Micah Barnes...