Après la guerre du Viêt Nam à l'issue humiliante pour les États Unis, les vétérans envoyés au combat et salués en héros par l'Amérique de Kennedy sûrs de leur bon droit, pour retrouver une Amérique hippie et moralisatrice sous Johnson et les traités d'assassins, sont laissés pour compte, devenus des indésirables qu'il faut cacher, enfermer. John Rambo (Silvester Stallone) est l'un d'eux, médaillé par le Congrès, dernier survivant d'un commando des Bérets Verts. Il est arrêté à Hope, une petite ville par le shérif Will Teasle (Brian Dennehy) pour vagabondage parce qu'il voulait trouver un restaurant pour s'alimenter. Jeté en cellule, maltraité, battu par les hommes du shérif, il se défend en appliquant ce qui lui a permis de survivre à la guerre, mets ces hommes à terre et s'évade du commissariat. La chasse à l’homme contre Rambo commence...

Maya rêve d'est entrer à l'école vétérinaire mais elle va devoir mettre ses projets entre parenthèses quand elle reçoit un appel du président des États-Unis. Le chien du Président est déchaîné et la Maison Blanche a besoin de l'aide de Maya...

Deadpool se voit contraint de rejoindre les X-Men : après une tentative ratée de sauver un jeune mutant au pouvoir destructeur, il est jeté en prison anti-mutants. Arrive Cable, un soldat venant du futur et ayant pour cible le jeune mutant, en quête de vengeance. Deadpool décide de le combattre. Peu convaincu par les règles des X-Men, il crée sa propre équipe, la « X-Force ». Mais cette mission lui réservera de grosses surprises, des ennemis de taille et des alliés indispensables.