Marty Kaan est un consultant en finance et management auprès de grandes entreprises, adepte des filles, de la fête et de la frime. Aidé par sa fine équipe d'experts, il sillonne les Etats-Unis à la recherche de nouvelles victimes tout en élevant son jeune fils du mieux qu'il peut alors que son ex-femme, qui est aussi sa concurrente principale, n'en a que faire...
Kat est une femme qui lutte chaque jour contre la société et sa mère pour prouver qu'elle peut encore vivre une vie heureuse et épanouissante bien qu'elle soit toujours célibataire à 39 ans. C'est pourquoi elle a récemment dépensé toutes ses économies pour ouvrir un café pour chats à Louisville, Kentucky .
4400 personnes négligées, sous-évaluées ou marginalisées qui ont disparu sans laisser de trace au cours des cent dernières années sont toutes renvoyées en un instant, n'ayant pas vieilli d'un jour et sans aucun souvenir de ce qui leur est arrivé. Alors que le gouvernement s'efforce d'analyser la menace potentielle et de contenir l'histoire, les 4400 eux-mêmes doivent faire face au fait qu'ils ont été rendus avec quelques… mises à niveau et à la probabilité croissante qu'ils soient tous ramenés maintenant pour une raison spécifique.