Après avoir sauvé la vie du président des États-Unis, deux agents du FBI sont nommés à un nouveau poste baptisé « Warehouse 13 », un service qui abrite les objets surnaturels que le gouvernement américain a collectés à travers les siècles. Le duo se voit confier la mission de récupérer d'éventuels nouveaux artefacts susceptibles de mettre en danger des individus.
Matt Shade, un ancien joueur professionnel de hockey, décide de changer son quotidien en s'associant avec la détective privée Angie Everett pour résoudre de mystérieuses investigations. Grâce à leur nouvelle collaboration, Shade est forcé de remettre en question la personne qu'il est devenu et celle qu'il souhaite être.
Une équipe de chasseurs de primes – Dutch, John, et D'avin – appelés Killjoys, opérant dans le système planétaire nommé « Quad », a pour mission de chasser et de capturer des criminels. Ils ont juré entre eux de rester neutres lors d’une guerre sanglante de classes sociales qui menace de détruire le Quad.
Les coulisses de Washington ne sont pas de tout repos pour les politiciens qui ont de l'ambition. Mais pour leurs équipes et attachés parlementaires, le quotidien est fait de pièges et de revers impitoyables. Entre l'opiniâtreté des médias et les pressions sournoises des lobbies, chacun essaie d'avancer ses propres pions. Paul Gibson, ex-bras droit d'un politicien en vue, espère retrouver tout son crédit après une sombre histoire qu'il préfère oublier. Mais est-il prêt à tous les sacrifices qui s'imposent pour revenir dans le jeu ? Il pourrait bien avoir affaire, cette fois, à de jeunes ambitieux bien plus féroces que lui...