Peu fier de son ascendance, le Docteur Frederick Frankenstein accepte pourtant de retourner sur les terres de ses ancêtres. Rattrapé par la folie familiale, il décide de suivre les traces de son aïeul et de créer à son tour une créature à partir de cadavres, avec l’aide de son fidèle serviteur Igor. Malheureusement, chargé de trouver le cerveau d’un génie, ce dernier se trompe et rapporte à Frankenstein un cerveau anormal…

Dentiste franchement brutale et peu à l'écoute de sa clientèle, Katherine Lewis est surtout une femme très égoïste, qui n’a d’ailleurs qu’une seule amie et aucun homme dans sa vie. Victime d'un accident de la route fatal, il lui est offert, avant d'être envoyé au paradis ou en enfer, de se racheter de ses fautes. Affectée par le superviseur Rogers, une femme rigide qui lui est visiblement hostile, au ramassage des dents de lait des enfants, elle se retrouve bien vite affublée du costume somme toute ridicule de la 'fée quenottes'. Après avoir appris à voler et à connaître les règles de conduite dont la plus importante est l’interdiction absolue d’interférer dans la vie d’un mortel, Katherine prend ses fonctions tant bien que mal...

Engagée par une grande banque allemande de Francfort, Jana se retrouve prise dans les rouages d'une machination politico-financière.

Daniel Miller, un analyste de la CIA, est transféré au bureau de Berlin. Sa mission : découvrir de manière officieuse la source qui alimente un célèbre lanceur d'alerte, Thomas Shaw.

L'équipe Cobra 11, est une unité de police, dont la mission est de s'occuper de la sécurité de l'autoroute... Entre accidents, terrorisme et autres affaires à résoudre, les membres de Cobra 11 ne restent jamais inactifs..

À Francfort-sur-le-Main, le détective privé allemand Josef Matula, ancien policier, résout des affaires criminelles tout en collaborant avec un avocat qui est également son meilleur ami (Me Dieter Renz de la saison 1 à 8, Me Rainer Franck de la saison 8 à 17, Me Johannes Voss de la saison 17 à 20 et Me Markus Lessing de la saison 21 à 32), en l'aidant à innocenter ses clients injustement accusés par la police.