Frank Martin est un Transporteur. Il transporte n’importe quoi, n’importe où, pour n’importe qui, dès lors que le client est prêt à payer le prix. Ses règles sont simples. Règle 1 : Jamais de noms. Règle 2 : Ne jamais changer le deal. Règle 3 : Ne jamais ouvrir le colis. Sauf s’il décide de changer les règles : Ce qu’il fait. À chaque fois. Systématiquement.
Atteint d'un trouble du spectre de l'autisme, avec un haut niveau de fonctionnement, le Docteur en chirurgie Shaun Murphy rejoint un prestigieux hôpital de San Jose, en Californie. Isolé, il éprouve des difficultés à s'intégrer à l'équipe. Mais en mettant son incroyable don de savant au service de ses patients, ce jeune prodige finit par susciter l'admiration de ses collègues, même les plus sceptiques.
Lorsque le détective Danny Frater se présente à la morgue d’un hôpital pour ce qu’il croit être une vérification d’identité de routine, il subit un choc intense. La défunte se révèle être sa fille, Christina. Bien que les indices indiquent un suicide, Danny refuse d’accepter les conclusions de l’autopsie et part en croisade pour découvrir ce qui est vraiment arrivé à la jeune femme.