Cloîtré dans une chambre d'hôtel de Saïgon, le jeune capitaine Willard, mal rasé et imbibé d'alcool, est sorti de sa prostration par une convocation de l'état-major américain. Le général Corman lui confie une mission qui doit rester secrète : éliminer le colonel Kurtz, un militaire aux méthodes quelque peu expéditives et qui sévit au-delà de la frontière cambodgienne.
Une météorite percute la Terre. Une masse informe s'en extrait et grandit en ingérant un à un les habitants d'une ville des États-Unis. Le Blob se glisse partout pour traquer ses proies et rien ne semble pouvoir l'arrêter. Dans cette ambiance d'enfer, Meg Penny et Brian Flagg, tentent de survivre, alors qu'une mystérieuse équipe gouvernementale met la ville en quarantaine...
San Catalano, une petite ville de Californie non loin de San Diego, accueille son nouveau chef des pompiers, Vic Rondelli. Au même moment, Max Farrington, célèbre promoteur immobilier, inaugure le chantier d'un nouveau complexe résidentiel. La cérémonie est soudainement troublée par la mort d'un jeune garçon qui succombe à une morsure de serpent. Alors que les travaux avancent, des milliers de crotales hybrides, particulièrement agressifs et venimeux, sèment la terreur dans toute la ville. Face à l'incrédulité des notables, Vic Rondelli doit agir seul pour arrêter l'invasion...