Pendant la conquête de l'Ouest, un rabbin polonais vient aux Etats-unis fonder une synagogue à San Francisco. Son voyage à travers le pays ne se fait pas sans difficultés. Il est menacé par les hors-la-loi et les indiens et se lie d'amitié avec un voleur de banques.

Deux frères, obscures pianistes, jouent en duo depuis une trentaine d'années. Les Fabulous Baker Boys connaissent tous les bars des Etats-Unis et ne se produisent plus que devant un public de plus en plus clairsemé. C'est alors que surgit dans leur vie Susie Diamond, stupéfiante beauté qui, denuée d'expérience musicale, demande une audition. Les deux frères découvrent une chanteuse accomplie et l'engagent derechef. Ce fatal "animal" va bien sûr bouleverser leur vie...