Dans l'hôpital d'une grande ville de France, Chloé, Arben et Alyson se préparent à effectuer leur période d'internat. Sans réelle expérience de terrain, ces étudiants en médecine font soudain face à une situation inédite. En effet, les médecins titulaires du service ont été mis en quarantaine à la suite d'une probable contamination à virus exotique des plus contagieux. Avec l'aide d'un médecin légiste, ces internes n'ont d'autre choix que d'assumer leurs nouvelles responsabilités. Alors que le nombre de patients s'accroît, ils doivent également lutter contre les dysfonctionnements du milieu hospitalier.

C'est l'histoire d'un homme, Tim Thomas, diplômé du Massachusetts Institute of Technology et ingénieur dans l'aérospatiale. Cet homme est marié, riche, et vit dans une grande maison au bord de la mer lorsqu'un soir sa vie bascule. Alors qu'il est au volant de sa voiture avec sa femme, Tim reçoit un SMS venant de son travail et regarde son téléphone portable. Ce moment d'inattention est suffisant pour entraîner un accident avec un autre véhicule. Cet accident est mortel pour sa compagne ainsi que pour six autres personnes se trouvant dans l'autre véhicule. Tim Thomas cherche alors la rédemption en transformant la vie de sept personnes qu'il ne connaît pas en prenant l'identité de son frère Ben Thomas.

Cette série humoristique à sketches met en scène le personnage de Monsieur Manatane. Tour à tour milliardaire, capitaliste cynique, écrivain, scientifique, chanteur, philanthrope, chirurgien esthétique ou encore génie des mathématiques, exorciste, roi du Paris-Quart monde, petit-fils d'une star du western, réalisateur de films, ce personnage fantasque et parfois hystérique se caractérise par son humour noir, son ironie cynique et sa verve sarcastique. Les fans de longue date de la série finissent par admirer le personnage, et par essayer de mettre des dates sur les grands évènements de sa vie. Mais tous se posent une même question : Comment Simon (ou Jean-Philippe ou encore Jean-François, et même Léon) Manatane est-il devenu une « vedette », comme il se définit ?