La vie de Vernon Subutex, disquaire au chômage, bascule, le jour où il est expulsé de chez lui et qu'une rock star meurt en lui laissant de mystérieux enregistrements.

Deux adolescentes, Brittany et Natasha, mènent une vie quelque peu ennuyeuse. Le jour où Jordan, star de la pop, vient tourner son nouveau clip dans leur ville, c'est l’événement. Une aventure inattendue commence pour les deux jeunes filles lorsqu'elles trouvent par hasard l'agenda électronique de Jordan, dans lequel bien des secrets leur sont dévoilés.

Mira est une star de cinéma désabusée à la fois par sa carrière et sa rupture récente. Elle arrive en France pour incarner Irma Vep dans un remake du classique français du film muet, « Les Vampires ». Au fur et à mesure du tournage, Mira réalise que les frontières entre elle-même et le personnage qu’elle joue commencent à s’estomper et à fusionner. Irma VEP explore les limites ténues entre la fiction et la réalité, l’artifice et l’authenticité, mais aussi l’art et la vie.