Animés par la comédienne Aisha Tyler, Ryan Stiles, Wayne Brady et Colin Mochrie, accompagnés d'un invité spécial à chaque épisode, doivent mettre leurs talents de comédien à l'épreuve à travers une série de jeux d'improvisation spontanés, motivés uniquement par des idées aléatoires fournies par le public du studio.

Située à Springfield, ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson : Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi que des milliers d'autres personnages.