Zoey Johnson se dirige vers l'université et commence son voyage hilarant jusqu'à l'âge adulte, mais découvre rapidement que tout ne se passe pas comme prévu une fois qu'elle a quitté le nid.

À New York, Cory et Topanga Matthews sont aujourd'hui mariés et sont parents d'une jeune adolescente, Riley et d'un jeune garçon de 5 ans, Auggie. La jeune fille de 12 ans rentre au collège et son professeur d'histoire n'est autre que son père. Entre amour et amitié, Riley va découvrir l’adolescence aux côtés de ses meilleures amis Maya, Farkle et Lucas (dont elle est amoureuse).