Heroes Reborn débute 5 ans après la fin de la saison 4 de Heroes, à Odessa au Texas, juste après une attaque terroriste dévastatrice. Le rêve de paix est rompu et les « Heroes », ces humains évolués possédant d'extraordinaires capacités, sont accusés d'avoir déclenché cet événement tragique. Ils sont alors forcés de sa cacher ou de fuir aux côtés des plus malintentionnés.
Une famille dysfonctionnelle réside à l’adresse la plus connue du pays : 1600 Pennsylvanie Avenue, celle de la Maison Blanche. Après quelques dernières mésaventures sur son campus universitaire, le fils ainé réintègre le bercail. D’un tempérament imprévisible et déjanté, son retour ne passera pas inaperçu. Sera-t-il pour autant celui qui cimente les relations au sein du clan ?
Des officiers en uniforme qui patrouillent et combattent le crime dans la rue, aux membres de l'unité des renseignements affectés à des affaires majeures (crime organisé, trafic de drogue, homicides...), toutes les recrues du poste de police du district 21 de Chicago risquent quotidiennement leurs vies. Ces énormes responsabilités dépassent souvent le simple cadre professionnel et entâchent la sphère privée de ces hommes et de ces femmes d'exception.Spin-off de Chicago Fire centré sur une brigade de police de la ville.
La population se prépare à la nuit cauchemardesque instituée par le gouvernement pour faire face à la criminalité. Durant une période de 12 heures, une fois par an, les citoyens peuvent se livrer à tous les crimes, même au meurtre, sans craindre une intervention de la police ou une quelconque poursuite. Bourreau ou victime ? Chacun doit faire son choix...
Pour les enfants Gallagher, la vie est tout sauf un long fleuve tranquille... Fiona, l'aînée, âgée de 20 ans, élève du mieux possible sa soeur et ses quatre frères. Leur mère, Monica, les a abandonnés pour refaire sa vie avec une femme. Quant à leur père, Frank, paumé, chômeur et alcoolique, il dilapide l'argent des allocations familiales...