Barry « Dutch » Detweiler, producteur de cinéma indépendant, a dans l'idée de porter à l'écran le personnage d'Anna Karénine. Pour lui, la seule comédienne susceptible d'endosser le rôle et de convaincre les financeurs est Fedora, une star qui a quitté le devant de l'affiche depuis longtemps pour se retirer à Corfou. Detweiler se rend sur l'île, mais une fois sur place, il rencontre de grandes difficultés pour obtenir un entretien avec Fedora. Les proches de l'actrice lui font barrage, notamment le docteur Vando, connu pour avoir élaboré le miraculeux sérum de jouvence dont la vedette a bénéficié pour conserver une éternelle jeunesse…
Phil est journaliste, Jessica chanteuse. Le couple allait bien jusqu'à ce que Jessica revendique son indépendance. C'est le divorce. Phil s'installe à Boston, chez son frère Mickey. Celui-ci, professeur en psychiatrie, lui prodigue ses conseils. Il lui recommande, entre autres, de fréquenter des clubs de rencontres. C'est là que Phil fait la connaissance de Marilyn, la quarantaine, un peu vieille fille, toujours séduisante. Il pense pouvoir trouver à ses côtés les joies d'une nouvelle passion. Jessica, qui en a décidé autrement, refait soudainement surface et vient contrecarrer ces plans si biens établis...
Un policier, William T.O'Neil, accepte le poste de shérif d'une station de forage minier installée sur l'un des quatre satellites de Jupiter. Une série d'incidents se produisent et les ouvriers ont un comportement très agressif. Le shérif s’aperçoit alors qu'on les dope pour obtenir un rendement meilleur. Seulement la drogue utilisée est très dangereuse.
Paul Sheldon, romancier et créateur du personnage de Misery dont il a écrit la saga est satisfait. Il vient enfin de faire mourir son héroïne et peut passer à autre chose. Il quitte l’hôtel de montagne où il a l’habitude d’écrire et prend la route de New York. Pris dans un violent blizzard, sa voiture dérape dans la neige et tombe dans un ravin. Paul Sheldon doit son salut à Annie Wilkes, infirmière retraitée qui vit dans un chalet isolé. Annie est justement une supporter inconditionnelle de la belle Misery.