Du service d'appels d'urgences 911 aux pompiers, secouristes ou policiers, tous ces intervenants sont constamment sous pression, confrontés quotidiennement à des situations stupéfiantes, effrayantes, et parfois même choquantes. S'ils ont pour mission de voler au secours des personnes en danger, ces héros de l'ombre doivent aussi trouver le temps de résoudre les problèmes de leurs propres vies...
Jessie, une jeune fille candide, décide de quitter sa petite ville natale du Texas pour New York, et commencer ainsi une vie beaucoup plus mouvementée ! Très vite, elle se retrouve dans un appartement à plusieurs millions de dollars, en tant que nounou de 4 enfants d’un couple new-yorkais très influent ; elle doit également cohabiter avec l’un de leurs amis imaginaires (Millie la sirène) et un lézard de compagnie de 2 mètres de long. Alors qu’elle tente de gérer le quotidien, Jessie trouve du soutien auprès de Bertram, le majordome réservé, et Tony, le jeune et séduisant portier.
Après avoir passé un an dans l'espace, où elle a vécu une expérience intense, l'astronaute Molly Watts tente de reprendre une vie normale auprès de sa famille composée de son mari, John, un scientifique surdoué, et Ethan, leur fils, un petit garçon pas comme les autres. En effet, celui-ci n'est pas le fruit naturel de leur union, vu que Molly est stérile : il a été conçu par son père comme le premier prototype d'une future lignée de "Humanichs", des "robots humains". Mais le retour de Molly va justement avoir des conséquences dramatiques sur la planète entière et sur le destin de l'humanité...