Joe Buck, blond et beau gosse, quitte sa petite bourgade du Texas pour monter à New York, où il espère se faire entretenir par des femmes riches. Mais la dureté de la ville lui fait rapidement perdre ses illusions. Seul, sans un sou, il fait la connaissance de Ratso Rizzo, un petit Italien chétif, boiteux et tuberculeux. Parce que ce dernier a l'air encore plus seul que lui, Joe accepte de partager son appartement miteux. À l'opposé l'un de l'autre, ils partagent pourtant la même misère dans les bas-fonds new-yorkais, s'accrochant au même rêve : partir vivre sous le soleil de Floride...
En plein Maccarthysme, Alfred Miller, auteur de renom demande a son ami d'enfance, Howard Prince, modeste plongeur dans un petit restaurant, de lui servir de prête-nom. Howard accepte et signe un feuilleton de télévision qui obtient un vif succès. Le héros du feuilleton, Hecky, est bientôt inquiété par la Commission qui lui demande de réunir des informations sur Howard. Hecky se jette alors du haut d'un pont. Le petit plongeur est à son tour convoqué. Il accusera violemment les membres de la Commission d'établir un climat de persécution et de peur !
Lake Tahoe, Californie. Découvrant le cadavre de l’amant de son fils empalé sur une ancre de marine sur la plage, une femme, dont le mari est absent, décide de cacher le corps afin de protéger son enfant des soupçons de la police. C’est le début d’un engrenage machiavélique. Chantage, sacrifice : il n’y a pas de limite à l’amour d’une mère...
Un nouveau combat attend Dr Quinn et son mari Sully à Boston où ils accompagnent Colleen et son mari, diplômés de médecine, et viennent voir Rebecca, la mère de Michaela... Colleen a beau être major de sa promotion, son beau-père le Dr Cook, refuse qu'elle pratique dans sa clinique. Toujours prête à lutter contre l'injustice, Rebecca mobilise ses amies pour lutter contre inégalité des sexes. Brian, engagé dans le Boston Daily, relate le combat de sa grand-mère. Sentant son coeur lâcher, Rebecca lègue sa fortune pour la construction à Colorado Springs d'un hôpital tenu par les femmes de la famille.
Tout juste diplômée, le Dr Emily Owens commence son internat en chirurgie au Denver Memorial Hospital, où elle retrouve le Dr Will Collins, dont elle est amoureuse depuis l'école de médecine, mais aussi son ennemie jurée du lycée, Cassandra, et une possible alliée en la personne de Tyra, la fille lesbienne du directeur. Soucieuse de plaire à son mentor, le Dr Gina Bandari, Emily traite ses premiers patients et fait également la connaissance du Dr Micah Barnes...