Cette sitcom, suite d'Hélène et les Garçons, met en scène la même bande d'amis qui, maintenant, partagent une grande maison.De nouveaux couples se forment tandis que d'autres se déchirent.

Le petit groupe d'adolescents formé par Justine et ses amis a bien du mal à concilier amour et amitié ! Si Justine est amoureuse de Jérôme, elle n'aime pas beaucoup qu'Isabelle, la chipie du lycée, vienne lui tourner autour. Sa meilleure amie Annette, pourtant loin d'être une spécialiste en la matière, n'hésite pas à prodiguer ses conseils (qui souvent s'avèrent catastrophiques)... Les histoires de coeur ne sont jamais simples quand on a 16 ans !

Les années ont passé depuis l'époque de la cafét' et du garage. Nicolas est devenu photographe. Il vit dans une péniche amarrée au bord de la Seine. Bénédicte et José ont pris la gérance d'un restaurant sur l'île de la Jatte. Après le départ de Johanna pour le Texas, Christian a rejoint ses amis de toujours. Il poursuit son rêve de devenir une star de la musique, soutenu par Angèle, sa jeune fiancée. Olga est devenue la meilleure amie de Bénedicte, après avoir sauvé la vie de Léa, la petite fille que Bénedicte a eu avec Jimmy. Quant à Jeanne, tous la croient morte dans un terrible accident d'avion. Et seul Nicolas sait ce qu'est devenue Hélène... Expériences professionnelles, rencontres, séparations, réconciliations, la vie de cette inséparable bande de copains va s'avérer riche en péripéties...

Cette sitcom met en scène les aventures, principalement sentimentales, d'un groupe d'étudiants, en abordant des sujets récurrents tels que la musique, les flirts, les disputes et les réconciliations entre les personnages.