Le jeune Danny devait suivre la riche famille de sa petite amie aux Caraïbes, mais un test en chimie aux effets inattendus va contrecarrer ses plans...

Le celebre mannequin Derek Zoolander (Ben Stiller) a toutes les chances de recevoir pour la quatrième fois consécutive le trophée « Top‐Model de l’année ». Mais rien ne se passe comme prévu et Zoolander, effondré, voit son prix lui échapper au profit d’un jeune « hippie », Hansel (Owen Wilson)… Le styliste déjanté et diabolique Mugatu (Will Ferrell) profite de la faiblesse passagère de Derek pour tenter de faire de lui une véritable machine‐à‐tuer. Derek se retrouve alors au centre d’une « fashion » conspiration et ce n’est qu’avec l’aide d’Hansel et de quelques accessoires bien choisis, comme Matilda (Christine Taylor), qu’il pourra sauver tous les top‐models de l’univers.

Eddie est un velléitaire qui cherche depuis des années la femme parfaite. Persuadé d'avoir trouvé celle-ci sous les traits de la belle et très sensuelle Lila, il décide de mettre fin à un célibat prolongé, et l'épouse quelques semaines seulement après leur rencontre, avec les vifs encouragements de son père et de son meilleur ami. Mais la lune de miel au soleil du Mexique tourne au cauchemar, car Lila ne tarde pas à révéler sa vraie nature - terrifiante ! - et comprend qu'il a épousé... l'erreur de sa vie. Au bord de la crise de nerfs, le malheureux reprend espoir à la vue de la douce et belle Miranda, et s'enflamme une fois de plus, convaincu d'avoir découvert l'âme soeur. Problème : comment faire sa conquête tout en tenant Lila à l'écart ?