Deux anciens élèves de Harvard se retrouvent en 1890 dans le Wyoming. Averill est shérif fédéral tandis que Billy Irvine, rongé par l'alcool, est membre d'une association de gros éleveurs en lutte contre les petits immigrants venus pour la plupart d'Europe centrale. Averill s'oppose à l'intervention de l'association sur le district et tente de convaincre son amie Ella, une prostituée d'origine française, de quitter le pays.

Les services secrets américains demandent au pilote d'élite Mitchell Grant (Clint Eastwood), traumatisé par la guerre du Vietnam, de voler à l'URSS l'avion Firefox, invisible aux radars et dont l'armement est commandé par la pensée.

À Mexico en 1916, Carmen, accompagnée de Rodrigo, venus d'un petit village du nom de Santo Poco, demandent de l'aide dans un bar, afin de chasser El Guapo, qui les tyrannise. Mais le seul volontaire qui se présente ne s'intéresse qu'aux beaux yeux de Carmen. S'enfuyant du bar, Carmen et Rodrigo se retrouvent dans une église, où sur un écran, elle aperçoit trois justiciers en action: Lucky, Ned et Dusty, aussi connus sous le nom des Trois Amigos, qui viennent en aide à un petit village en y chassant des bandits. Carmen décide de leur envoyer un télégramme, les invitant à venir dans leur village, pour y faire subir le même sort à El Guapo. Ce que Carmen ignore, c'est que Lucky, Ned et Dusty ne sont en fait que des acteurs du cinématographe, spécialisés dans les rôles de cow-boys justiciers.

New-York, 1931. Angelo Provolone, gangster, essaye de se ranger dans le droit chemin, malgré l'influence néfaste de son entourage...

Un tueur désenchanté, son jeune émule et une jeune femme pirate informatique vont s'affronter, l'un pour gagner enfin sa liberté, l'autre pour la gloire, et la troisième pour l'amour.