La série relate les enquêtes d'un binôme constitué d'un commissaire divisionnaire et d'un inspecteur de l'Inspection générale des services (IGS), appelée aussi Police des polices ou bœufs-carottes

Duncan MacLeod est un immortel issu du même clan que Connor MacLeod, le héros des films. Il a plus de quatre cents ans et travaille comme antiquaire avec sa compagne Tessa Noël entre la ville fictive de Seacouver (contraction de Vancouver, ville de Colombie-Britannique, où a été partiellement tournée la série, et Seattle, ville au Nord-Ouest des États-Unis), et Paris. Il protège également un jeune voyou prénommé Richie. La vie quotidienne de Duncan est ponctuée de duels à l'épée avec d'autres immortels qui veulent l'éliminer. En effet, chaque immortel qui en décapite un autre libère son « quickening », et s'approprie ainsi ses connaissances et ses pouvoirs.MacLeod va donc devoir affronter des ennemis de plus en plus puissants, qu'il connaît souvent depuis plusieurs siècles (la série, comme les films, a souvent recours aux flashbacks).

La machine à café d'une petite entreprise est le théâtre de discussions entre employés. Vie privée, vie professionnelle, ragots, moqueries, ... tout y passe !

Braquages, kidnapping, meurtres... Le commissaire Moulin met tout son talent d'enquêteur au service de la justice.

En 2025, Ludovic, capitaine de police judiciaire à Brest, en Bretagne, a refait sa vie avec Parvana après avoir perdu sa première épouse Mélanie en 1998 dans un accident. Un jour, alors qu'il procède à la reconstitution d'une scène de crime grâce à un outil de réalité virtuelle, un bug ouvre soudain une faille temporelle qui lui permet de communiquer avec Mélanie en 1998, onze jours avant sa mort.