La série est centrée sur la vie d'une famille de Denver, les Duncan, excitée à l'idée de la naissance du quatrième enfant : Charlotte alias Charlie. Quand les parents, Amy (une infirmière) et Bob (un exterminateur d'insectes) doivent retourner au travail, ils demandent à leurs trois enfants, P. J., Teddy et Gabe de surveiller Charlie.Les événements de chaque épisode deviennent une séquence dans le « Journal vidéo » que Teddy tient pour sa petite sœur quand elle sera adolescente. Teddy espère que ces vidéos l'aideront à avancer dans la vie tout en évitant les erreurs qu'elle-même a pu faire.Les séquences se terminent toujours par la phrase qui donne à la série son titre : « Bonne chance Charlie ! ».

Jessie, une jeune fille candide, décide de quitter sa petite ville natale du Texas pour New York, et commencer ainsi une vie beaucoup plus mouvementée ! Très vite, elle se retrouve dans un appartement à plusieurs millions de dollars, en tant que nounou de 4 enfants d’un couple new-yorkais très influent ; elle doit également cohabiter avec l’un de leurs amis imaginaires (Millie la sirène) et un lézard de compagnie de 2 mètres de long. Alors qu’elle tente de gérer le quotidien, Jessie trouve du soutien auprès de Bertram, le majordome réservé, et Tony, le jeune et séduisant portier.

L'histoire des 44 jours durant lesquels, en 1974, Brian Clough a été l'entraîneur de l'équipe championne du football anglais, Leeds United. Avec leur précédent manager, Don Revie, le rival de Clough, Leeds avait remporté ses plus grands succès en tant que club, mais représentait pour beaucoup un style de jeu agressif et cynique - ce qui, aux yeux de Brian Clough, un homme au style flamboyant mais ayant des principes, était tout à fait condamnable. Clough avait pour sa part connu d'énormes succès en tant qu'entraîneur de Hartlepool et de Derby County, construisant ses équipes selon sa propre vision avec l'appui de son fidèle lieutenant, Peter Taylor. Reprenant la tête de Leeds sans Taylor à ses côtés, avec face à lui des joueurs qui, dans son esprit, étaient encore " les petits gars de Don Revie ", il a montré durant 44 jours sa combativité et son exceptionnel savoir-faire. 44 jours pour une légende.