Nick Parker perd la vue au Vietnam et est laissé pour mort sur le champ de bataille. Quelques années plus tard, il revient au pays pour rendre visite à Frank Devereaux, l'un de ses anciens compagnons d'armes. Ce dernier semble être sous la coupe d'une société mafieuse qui le force à fabriquer de la drogue en menaçant sa femme et son fils. Nick intervient pour sauver la vie du jeune homme et prend la fuite. S'en suit un engagement sans pitié qui contraindra Nick à faire appel à une arme secrète et à toute son acuité sensorielle dans la maîtrise du sabre.
Un citadin en pleine crise existentielle décide de partir avec ses deux meilleurs amis en vacances dans le Middle West, afin de conduire un troupeau de vaches du Nouveau Mexique au Colorado. Cette aventure sera l'occasion pour les trois quadragénaires de se retrouver et surtout de faire un premier bilan de leurs vies respectives.
Détective privé alcoolique et cynique, Joe Hallenbeck fut autrefois un héros des services secrets. Sa carrière a tourné court, tout comme celle du footballeur noir Jimmy Dix, qu’il rencontre dans une boîte de nuit où se produit Cory. L’assassinat de cette dernière va lancer les deux hommes dans une enquête difficile et musclée…
5 Novembre 1975. Un groupe de bûcherons est ébloui par un rayon lumineux qui traverse le ciel et la forêt d'Arizona où ils travaillent. L'un d'eux, Travis Walton, s'en approche avant de disparaître. Ses amis s'enfuient et déclarent la disparition à la police. Ils se retrouvent bientôt suspectés du meurtre de leur compagnon. Or, celui-ci finit par réapparaître, hagard, entièrement nu et ne souvenant plus de rien...
Dans une petite ville désertique du Nouveau Mexique, un homme est frappé d'amnésie après qu'on ait tenté de l'abattre. A la recherche de son identité, celui-ci devient la cible des suspicions du shérif local tandis qu'une femme le harcèle en prétendant être son épouse. Mais au fur et à mesure qu'il collecte les indices, l'homme découvre qu'il pourrait être lié à une prochaine tentative d'assassinat du Président des États-Unis...
La ruée vers l'or, à l'Ouest des Etats-Unis, mène toute une population à migrer vers des terres plus arides. Parmi eux, beaucoup de criminels et de malfrats en tous genres, prêts à s'installer sur ces nouvelles contrées et y faire commerce... et ainsi profiter des arrivants. Deadwood est une de ces villes nouvelles autour desquelles se greffent les hommes avides d'or, les familles venues de loin, et les rapaces de toutes sortes. L'endroit idéal pour commencer une nouvelle vie, et, si possible, une nouvelle fortune... Proche des territoires indiens, et en des temps troubles, Deadwood est un poste avancé dans la colonisation des terres de l'ouest, et est témoin de son temps : la série commence deux semaines après la cuisante défaite du Général Custer contre Little Big Horn, alors que Deadwood se situe sur des territoires indiens - et est donc illégale par sa seule existence.