En 2006, l'arrivée de Lorne Malvo à Bemidji, une petite ville du Minnesota, ne passe pas inaperçue, notamment pour Lester Nygaard, un courtier qui se retrouve entraîné dans une spirale de violence. Molly Solverson et Gus Grimly enquêtent eux sur plusieurs meurtres. Une trentaine d'année auparavant, un policier, de retour au pays après la guerre du Vietnam, mène les investigations après un meurtre.
Assoiffée de connaissance, la jeune Yentl se déguise en garçon à la mort de son père pour parcourir la Pologne. Elle rencontre Avigdor, dont elle tombe amoureuse mais ne peut lui révéler son secret car il doit épouser la belle Hadass. Pour réunir les deux êtres qui lui sont le plus cher, Avigdor a l'idée de marier Yentl à Hadass.
Le jour de son anniversaire, Clarence Worley rencontre la splendide Alabama dans un cinéma miteux. Coup de foudre immédiat. Après une nuit d’amour, Alabama avoue à Clarence qu’elle a été en fait engagée par le patron de Clarence comme cadeau d’anniversaire. De là va commencer une folle aventure.
Le juge Robert Wakefield quitte la Cour suprême pour prendre la direction de la lutte antidrogue. Parallèlement, sa fille, Caroline, qu'il a toujours négligée, sombre dans la toxicomanie. Au Mexique, Javier Rodriguez, un policier intègre, aide à préparer le démantèlement d'un réseau de trafiquants…
Michael Holt est un brillant neurochirurgien dont la clientèle ne compte que des personnes très fortunées. Un jour, il croise par hasard Anna, son ex-femme qu'il n'a pas vue depuis des années, et passe la soirée avec elle. Seulement, le lendemain, il découvre qu'Anna est morte dix jours plus tôt, et qu'il est le seul à la voir et à l'entendre. Anna lui demande de reprendre sa mission au sein du dispensaire qu'elle dirigeait..
Cette vaste chronique s’attarde au destin d’une série de personnages qui sont, de près ou de loin, affectés par la maladie du Sida au courant des années ’80. Dans l’adversité, certains de ces personnages, dont les destins s’entrecroisent, sont sujets à d’étranges visions dans lesquelles leur apparaît un ange.
L'entrée dans la vie active de quatre jeunes filles d'une vingtaine d'années, de leurs humiliations à leurs rares triomphes. Hannah, l'éternelle stagiaire, rêve de devenir écrivain ; Marnie, sexy et un peu garce sur les bords, ne manque pas d'ambition; et Jessa, hippie dans l'âme, aimerait gagner sa vie de son art...