Ana Escudero est une jeune femme qui vit à Miami avec sa mère Julia et son frère Fabian. Sa vie bascule lorsque Ignacio Bustamente, le fils du millionnaire Humberto Bustamente, renverse Fabian ; le frère d'Ignacio, Vicente Bustamente, est témoin de l'accident. Fabian devient alors paralysé. Ana veut que justice soit faite et intente un procès contre les Bustamente avec sa mère et Marcia sa meilleure amie qui est la fiancée de Fabian. Ignacio, apeuré, décide de mettre le feu à leur maison. Julia et Marcia qu'Ignacio avait pris pour Ana meurent brulées. Ana s'enfuit avec son frère à New York où elle rencontre Katy, une jeune femme pleine de joie.Quand Fabian meurt à son tour, Katy et Ana retournent à Miami et elles comptent tout faire pour que Ignacio paye. Entre-temps, Ana tombe sous le charme de Gustavo Galvan, qu'elle a rencontré bien avant l'accident.

À l'âge de 23 ans, Teresa Mendoza aime vivre dangereusement. Cette charmante jeune femme est la petite amie de « El Güero », un trafiquant de drogues qui fait d'énormes profits. Au vu de son influence grandissante, sa tête est mise à prix et ce dernier est exécuté par le chef du cartel Sinaloa. Obligée de quitter le Mexique pour préserver sa vie, Teresa s'enfuit aux États-Unis. Alors que rien ne la prédestinait à exercer le pouvoir, son amour pour Guero va la conduire à régner sur un cartel et à devenir « La Reine du sud ».

Le 4 novembre 1979, au summum de la révolution iranienne, des militants envahissent l’ambassade américaine de Téhéran, et prennent 52 Américains en otage. Mais au milieu du chaos, six Américains réussissent à s’échapper et à se réfugier au domicile de l’ambassadeur canadien. Sachant qu’ils seront inévitablement découverts et probablement tués, un spécialiste de «l’exfiltration» de la CIA du nom de Tony Mendez monte un plan risqué visant à les faire sortir du pays. Un plan si incroyable qu’il ne pourrait exister qu’au cinéma.

Septembre 1980. Coluche triomphe tous les soirs au Gymnase. «Comique préféré des Français», il est au sommet de sa gloire; télés, radios et journaux se l'arrachent, et sa maison est l'endroit où se croise tout ce que le pays compte de vedettes... Toujours prêt à pousser le bouchon un peu plus loin, il décide, pour rire, de poser sa candidature à la Présidence de la République. Très vite, la France se bidonne, l'acclame, le soutient. Les sondages s'affolent, sa cote monte en flèche. Et si finalement un clown se faisait élire Président? Lui-même commence à y croire...