À Las Vegas, un groupe d'experts scientifiques de la police recueille des indices sur les scènes de crime pour résoudre des enquêtes complexes. Un temps conduite par Gil Grissom, un entomologiste qui garde toujours son sang-froid, l'équipe enchaîne les affaires délicates : meurtres sanglants, viols, disparitions, leur taux d'efficacité est impressionnant. D.B. Russell, qui prend la suite des opérations après le départ de Gil Grissom et l'intérim de Raymond Langston, tente de maintenir la réputation d'excellence du service.
Il est aussi ingénieux que névrosé et sujet à des troubles obsessionnels compulsifs. Tony Shalhoub, lauréat d’un Emmy et d’un Golden Globe, incarne le détective Adrian Monk, déclaré inapte à accomplir son devoir et cependant très demandé comme consultant de la police sur les cas les plus épineux. Et tout en combattant le crime, Monk mène également une lutte sans merci contre pratiquement toutes les phobies que connait l’humanité.
Jessie, une jeune fille candide, décide de quitter sa petite ville natale du Texas pour New York, et commencer ainsi une vie beaucoup plus mouvementée ! Très vite, elle se retrouve dans un appartement à plusieurs millions de dollars, en tant que nounou de 4 enfants d’un couple new-yorkais très influent ; elle doit également cohabiter avec l’un de leurs amis imaginaires (Millie la sirène) et un lézard de compagnie de 2 mètres de long. Alors qu’elle tente de gérer le quotidien, Jessie trouve du soutien auprès de Bertram, le majordome réservé, et Tony, le jeune et séduisant portier.
Allison Dubois est une jeune femme et mère de trois enfants qui veut devenir avocate. Depuis son enfance, elle possède le pouvoir d'entendre les morts, lire les pensées des autres et voir l'avenir dans ses rêves. Son mari, ingénieur aéronautique, est convaincu que sa femme dit la vérité. Mais le plus dur reste à faire: convaincre les autorités que rien de tout cela n'est un canular et qu'elle peut réellement aider la justice.
Deux frères, Sam et Dean Winchester, chasseurs de créatures surnaturelles, sillonnent les États-Unis à bord d'une Chevrolet Impala noire de 1967 et enquêtent sur des phénomènes paranormaux (souvent issus du folklore, des superstitions, mythes et légendes urbaines américaines, mais aussi des monstres surnaturels tels que les fantômes, loups-garous, démons, vampires…).