L'ascension de Pie XIII, né Lenny Belardo, le premier Pape italo-américain de l'Histoire. Cet homme au pouvoir immense est doté d'une personnalité complexe et contradictoire. D'un conservatisme fleurant l’obscurantisme le plus archaïque, il se révèle pourtant éperdu de compassion envers les plus pauvres et les plus faibles. Et malgré les trahisons de son entourage et sa peur de l'abandon, y compris de son propre Dieu, il n'hésitera pas à se battre avec la plus grande ferveur, en franchissant plus d'une fois les limites édictées par les pauvres mortels.Un homme charismatique et imprévisible, au pouvoir immense...

Alors que Pie XIII est toujours dans le coma, un premier conclave tumultueux est organisé afin d'élire un nouveau pape. Sir John Brannox, un aristocrate britannique modéré et sophistiqué, est propulsé nouveau souverain pontife presque malgré lui, grâce aux manœuvres du secrétaire d'Etat du Vatican, Angelo Voeillo. Sous le règne de Jean-Paul III, l'Eglise va se retrouver notamment aux prises avec une grève des nonnes dans la chapelle Sixtine.